Zeleris

KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING 

 

Per ml: 

 

Werkzame bestanddelen: 

Florfenicol 400 mg 

Meloxicam     5 mg 

 

Hulpstoffen: 

Kwalitatieve samenstelling van hulpstoffen en andere bestanddelen

Dimethylsulfoxide

Glycerolformal, gestabiliseerd

 

Heldere gele oplossing. 

 

 

3. 3. KLINISCHE GEGEVENS

 

3.1 Doeldiersoort(en) 

 

Rund. 

 

3.2 Indicatie(s) voor gebruik voor elke doeldiersoort 

 

Voor therapeutische behandeling van luchtwegaandoeningen bij runderen (BRD) veroorzaakt door Histophilus somni, Mannheimia haemolytica, Pasteurella multocida en Mycoplasma bovis geassocieerd met koorts. 

 

3.3 Contra-indicaties 

 

Niet gebruiken bij volwassen stieren die bestemd zijn voor de fokkerij. 

Niet gebruiken bij dieren die lijden aan een verminderde lever-, hart- of nierfunctie en hemorragische aandoeningen, of als er aanwijzingen zijn voor ulcerogene gastro-intestinale letsels. 

Niet gebruiken bij overgevoeligheid voor de werkzame bestanddelen of één van de hulpstoffen. 

 

3.4 Speciale waarschuwingen 

 

Er is geen bacteriële eliminatie van Mycoplasma bovis. 

Klinische werkzaamheid tegen M. bovis is alleen aangetoond bij gemengde infecties. 

 

3.5 Speciale voorzorgsmaatregelen bij gebruik 

 

Speciale voorzorgsmaatregelen voor veilig gebruik bij de doeldiersoort(en): 

 

Het gebruik van het diergeneesmiddel dient plaats te vinden op grond van identificatie en gevoeligheidstesten van de doelpathogeen/-pathogenen. Als dit niet mogelijk is, dient de behandeling gebaseerd te zijn op epidemiologische informatie en kennis van de gevoeligheid van de doelpathogenen op bedrijfsniveau of op lokaal/regionaal niveau. 

 

Het diergeneesmiddel dient gebruikt te worden in overeenstemming met het officiële, nationale en regionale beleid ten aanzien van antimicrobiële middelen. 

 

Een antibioticum met een lager risico op antimicrobiële resistentie selectie (lagere AMEG-categorie) dient gebruikt te worden voor eerstelijnsbehandeling wanneer gevoeligheidstesten de waarschijnlijke werkzaamheid van deze aanpak suggereren. 

 

Niet voor gebruik voor profylaxe of metafylaxe.  

 

Vermijd het gebruik bij ernstig gedehydrateerde, hypovolemische of hypotensieve dieren, aangezien er een potentieel risico op nefrotoxiciteit kan zijn. Bij het ontbreken van gegevens over de veiligheid is het niet aan te raden om het diergeneesmiddel te gebruiken bij kalveren jonger dan 4 weken oud. 

 

Speciale voorzorgsmaatregelen te nemen door de persoon die het diergeneesmiddel aan de dieren toedient:  

 

Het diergeneesmiddel is enigszins irriterend voor het oog. Spoel eventuele spatten onmiddellijk uit de ogen met veel water. 

In geval van accidentele zelf-injectie, dient onmiddellijk een arts te worden geraadpleegd en de bijsluiter of het etiket te worden getoond. 

Personen met een bekende overgevoeligheid voor florfenicol, meloxicam of voor één van de hulpstoffen moeten contact met het diergeneesmiddel vermijden. 

Dosis-afhankelijke maternotoxische en foetotoxische effecten werden waargenomen na orale toediening van meloxicam aan drachtige ratten. Daarom moet het diergeneesmiddel niet toegediend worden door zwangere vrouwen. 

 

Speciale voorzorgsmaatregelen voor de bescherming van het milieu: 

Niet van toepassing. 

 

3.6 Bijwerkingen 

 

Rund: 

 

Zeer vaak  (>1 dier/10 behandelde dieren):	Zwelling op de injectieplaats, verharding op de injectieplaats, warmte op de injectieplaats, pijn op de injectieplaats *
Onbepaalde frequentie (kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald)	Onmiddellijke pijn na injectie **

* Verdwijnt meestal zonder behandeling binnen 5 tot 15 dagen, maar kan tot 49 dagen aanhouden. 

** Pijn op de injectieplaats is van matige ernst en manifesteert zich als hoofd- of nekbewegingen. 

 

Het melden van bijwerkingen is belangrijk. Op deze manier kan de veiligheid van een diergeneesmiddel voortdurend worden bewaakt. De meldingen moeten, bij voorkeur via een dierenarts, worden gestuurd naar ofwel de houder van de vergunning voor het in de handel brengen of de nationale bevoegde autoriteit via het nationale meldsysteem. Zie ook de rubriek “Contactgegevens” van de bijsluiter. 

 

3.7 Gebruik tijdens dracht, lactatie of leg 

 

Dracht en lactatie 

De veiligheid van het diergeneesmiddel is niet bewezen bij fokdieren of tijdens dracht en lactatie. 

Uitsluitend gebruiken overeenkomstig de baten-risicobeoordeling door de behandelend dierenarts. 

 

Vruchtbaarheid: 

Niet gebruiken bij volwassen stieren die bestemd zijn voor de fokkerij (zie rubriek 3.3). 

 

3.8 Interactie met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie 

 

Niet gelijktijdig toedienen met glucocorticoïden, andere niet-steroïdale anti-inflammatoire geneesmiddelen of met anticoagulantia. 

 

3.9 Toedieningswegen en dosering 

 

Subcutaan gebruik. 

Een enkele subcutane injectie met een dosering van 40 mg florfenicol / kg lichaamsgewicht en 0,5 mg meloxicam / kg lichaamsgewicht (overeenkomend met 1 ml / 10 kg lichaamsgewicht). 

 

Het volume van de enkelvoudige dosering mag niet meer zijn dan 15 ml per injectieplaats. De injectie mag alleen worden gegeven in de nek. 

Teneinde een juiste dosering te garanderen, dient het lichaamsgewicht zo nauwkeurig mogelijk te worden bepaald. Voor de 250 ml flesjes kan de rubber stop maximaal 20 keer veilig worden aangeprikt. In andere gevallen wordt het gebruik van een meervoudige doses spuit aanbevolen. 

 

3.10 Symptomen van overdosering (en, in voorkomend geval, spoedbehandeling en tegengiffen) 

 

Bij niet-herkauwende kalveren, werd een herhaalde toediening van de aanbevolen dosis eenmaal per week gedurende drie weken goed verdragen, evenals een enkele toediening van 3 maal (3x) de aanbevolen dosis. 

Herhaalde wekelijkse toediening van een overdosis (3x en 5x de aanbevolen dosis) werd bij kalveren geassocieerd met een verminderde melkconsumptie, verminderde gewichtstoename, losse feces of diarree. Herhaalde wekelijkse toediening van een 3x dosis was fataal bij 1 van de 8 kalveren na de derde toediening. Herhaalde wekelijkse toediening van een 5x dosis was fataal bij 7 van de 8 kalveren na de derde toediening. 

De omvang van deze bijwerkingen was dosis-afhankelijk. Macroscopische intestinale laesies werden post-mortem waargenomen (aanwezigheid van fibrine, abomasale zweren, hemorragische punten en verdikking van de abomasale wand). 

 

3.11 Speciale beperkingen op het gebruik en speciale voorwaarden voor het gebruik, met inbegrip van beperkingen op het gebruik van antimicrobiële en antiparasitaire diergeneesmiddelen om het risico op ontwikkeling van resistentie te beperken 

 

Niet van toepassing. 

 

3.12 Wachttijd(en) 

 

Vlees en slachtafval: 56 dagen 

Melk: Niet goedgekeurd voor gebruik bij dieren die melk voor humane consumptie produceren.  

Niet gebruiken bij drachtige koeien bestemd voor de productie van melk voor humane consumptie binnen 2 maanden voor de verwachte partus.  

 

 

4. 4. FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN

 

4.1 ATC vet code: QJ01BA99 

 

4.2 Farmacodynamische eigenschappen 

 

Florfenicol remt de eiwitsynthese op ribosomaal-niveau en haar actieve werking is bacteriostatisch en tijdsafhankelijk. Laboratoriumonderzoek heeft aangetoond dat florfenicol werkzaam is tegen de meest voorkomende bacteriële pathogenen die bij luchtwegaandoeningen bij runderen worden geïsoleerd, inclusief Histophilus somni, Mannheimia haemolytica, Pasteurella multocida en Mycoplasma bovis. 

Florfenicol wordt beschouwd als een bacteriostatisch middel, echter in vitro: onderzoeken laten een bactericide werking zien tegen Histophilus somni, Mannheimia haemolytica en Pasteurella multocida. 

 

Voor Histophilus somni, Mannheimia haemolytica en Pasteurella multocida zijn de volgende florfenicol breekpunten bepaald door CLSI (Clinical and Laboratory Standards Institute) in 2020 voor bovine respiratoire pathogenen: gevoelig ≤ 2 µg/ml, intermediair: 4 µg/ml, resistent:  ≥ 8 µg/ml. 

Surveillance data van de gevoeligheid van veldisolaten uit runderen, verzameld in 2019 en 2020 in heel Europa, tonen consistente werkzaamheid van florfenicol zonder bevinding van resistente isolaten. De in vitro minimale remmende concentratie (MIC) distributiewaarden voor deze veldisolaten zijn weergegeven in onderstaande tabel. 

 

Soorten	Bereik (µg/ml)	MIC50 (µg/ml)	MIC90 (µg/ml)
Histophilus somni (n=29)	0,125 – 0,25	0,1	0,2
Mannheimia haemolytica (n=132)	0,25 – 16	0,7	1,1
Pasteurella multocida (n=144)	0,125 – 32	0,3	0,5

 

Er zijn geen vastgestelde breekpunten voor Mycoplasma bovis, noch zijn kweektechnieken gestandaardiseerd door CLSI. 

 

Resistentie tegen florfenicol wordt voornamelijk veroorzaakt door een efflux systeem als gevolg van een specifieke (Flo-R) of multidrug transporter (AcrAB-tolC). De genen die met deze mechanismen corresponderen worden gecodeerd op mobiele genetische elementen zoals plasmiden, transposon of genencassettes. Resistentie tegen florfenicol bij de doelpathogenen werd alleen gerapporteerd in zeldzame gevallen, en werd geassocieerd met een effluxpomp en de aanwezigheid van het floR-gen. 

 

Meloxicam is een niet-steroïdaal anti-inflammatoir geneesmiddel (NSAID) van de oxicam klasse die de prostaglandinesynthese remt en hierdoor ontstekingsremmende, pijnstillende, anti-exudatieve en antipyretische effecten uitoefent. Het vermindert de leukocyteninfiltratie in het ontstoken weefsel.  

Het remt ook in mindere mate de collageengeïnduceerde trombocytenaggregatie.  

Meloxicam heeft ook anti-endotoxische eigenschappen, omdat is aangetoond dat het de productie van tromboxaan B2 geïnduceerd door E. coli endotoxine remt na toediening bij kalveren, lacterende koeien en varkens. 

De biologische beschikbaarheid van meloxicam in het combinatiepreparaat is lager in vergelijking met het gebruik van meloxicam bij toediening op zichzelf. De impact van dit verschil op de anti-inflammatoire effecten werd niet onderzocht in veldproeven. Een duidelijk antipyretisch effect werd echter aangetoond in de eerste 48 uur na toediening. 

 

4.3 Farmacokinetische eigenschappen 

 

Na subcutane toediening van het diergeneesmiddel met de aanbevolen dosis van 1 ml/10 kg lichaamsgewicht werd respectievelijk een maximale gemiddelde plasma concentratie (Cmax) van 4,6 mg/l en 2,0 mg/l gezien 10 uur en 7 uur na toediening van florfenicol en meloxicam. Werkzame plasmaspiegels van florfenicol worden gehandhaafd boven de MIC90 van 1 µg/ml, 0,5 µg/ml en 0,2 µg/ml gedurende 72 uur, 120 uur en 160 uur respectievelijk. 

 

Florfenicol wordt grotendeels verdeeld door het hele lichaam en heeft een lage eiwitbinding (ongeveer 20%). Meloxicam is sterk gebonden aan plasma-eiwitten (97%) en wordt verdeeld in alle goed doorbloede organen. 

Florfenicol wordt voornamelijk uitgescheiden via de urine en in beperkte mate via de feces met een halfwaardetijd van ongeveer 60 uur. Meloxicam uitscheiding is gelijk verdeeld tussen urine en feces met een halfwaardetijd van ongeveer 23 uur. 

 

 

5. 5. FARMACEUTISCHE GEGEVENS

 

5.1 Belangrijke onverenigbaarheden 

 

Aangezien er geen onderzoek is verricht naar de verenigbaarheid, mag het diergeneesmiddel niet met andere diergeneesmiddelen worden gemengd. 

5.2 Houdbaarheidstermijn 

 

Houdbaarheid van het diergeneesmiddel in de verkoopverpakking: 3 jaar 

Houdbaarheid na eerste opening van de primaire verpakking: 28 dagen 

 

5.3 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren 

 

Dit diergeneesmiddel vereist geen speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren. 

 

5.4 Aard en samenstelling van de primaire verpakking 

 

Doorzichtige meerlagige plastic flacons (polypropyleen / ethyleenvinylalcohol / polypropyleen) met chloorbutyl rubberen stop en aluminium en kunststof wipcapsule, met 50 ml, 100 ml of 250 ml. 

 

Verpakkingsgrootte: 

Kartonnen doos met 1 flacon van 50 ml, 100 ml of 250 ml. 

Het kan voorkomen dat niet alle verpakkingsgrootten in de handel worden gebracht. 

 

5.5 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen van niet-gebruikte diergeneesmiddelen of afvalmateriaal voortkomend uit het gebruik van het diergeneesmiddel 

 

Geneesmiddelen mogen niet verwijderd worden via afvalwater of huishoudelijk afval. 

Maak gebruik van terugnameregelingen voor de verwijdering van ongebruikte diergeneesmiddelen of uit het gebruik van dergelijke middelen voortvloeiend afvalmateriaal in overeenstemming met de lokale voorschriften en nationale inzamelingssystemen die op het desbetreffende diergeneesmiddel van toepassing zijn. 

 

 

6. 6. NAAM VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN

 

Ceva Santé Animale 

 

 

7. 7. Nummer(s) van de vergunning(en) voor het in de handel brengen

 

EU/2/17/210/001-003 

 

 

8. 8. DATUM EERSTE VERGUNNINGVERLENING

 

Datum van eerste vergunningverlening: 15/05/2017 

 

 

9. 9. Datum van DE LAATSTE herziening van DE SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN

 

{DD/MM/JJJJ} 

 

 

10. INDELING VAN HET DIERGENEESMIDDEL 

 

Diergeneesmiddel op voorschrift. 

 

Gedetailleerde informatie over dit diergeneesmiddel is beschikbaar in de diergeneesmiddelendatabank van de Unie (https://medicines.health.europa.eu/veterinary).